阿尔茨海默病 (Alzheimer‘s disease，AD)是发生于老年和老年前期、以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变，是痴呆防治的重点疾病，约60%-80%的痴呆由AD引起。
AD的病理生理改变发生在临床症状出现前的15-20年，研究表明，如能及时发现早期干预，10%~51%轻度认知功能障碍 (mild cognitive impairment，MCI) 患者的认知功能可获得显著改善，甚至逆转为正常认知状态。[1]
然而现有AD早期筛查手段存在局限性，传统认知功能评估量表受评估者主观判断影响较大，脑脊液生物标志物检测、PET-CT等检测手段存在有创操作风险、射线暴露、价格昂贵等局限性，都导致适用人群受限，难以大范围开展[1]。
AD早筛破局
华大基因正式开放风险标志物送检服务
近年来，血液生物标志物检测技术的发展为AD早筛带来了突破。5月16日，FDA正式批准上市首个可通过血液检测辅助诊断AD的体外诊断试剂Lumipulse G。
现华大基因正式推出基于化学发光平台的“阿尔茨海默病及其他认知障碍风险标志物检测”系列送检产品 (其检测试剂已于2024年4月在NMPA获批)！该产品通过检测5项关键血液标志物：p-tau217、p-tau181、Aβ1-42/Aβ1-40、神经丝轻链蛋白 (NfL) 和胶质纤维酸性蛋白 (GFAP)，实现对AD病理风险的评估！
在临床符合率方面，文献显示ALZpath Simoa p‐tau217试剂 (单分子免疫法) 和Lumipulse G p‐tau217试剂 (化学发光酶免疫检测) 在区分AD病理时，AUC分别为0.94和0.90[2]。
而华大基因的化学发光法p-tau217检测也具有极高的诊断效能，AUC可达到0.950 (图1)，能有效反映受检者的病理生理状态。
从仪器、试剂成本考虑，该产品性价比高，适用于早期筛查、辅助诊断、病情监测等多种场景。
华大基因AD血检试剂临床符合率数据展示 (内部数据)
? 华大基因AD血检产品适用人群
? 需重点关注的AD高风险人群[3]
(1) 普遍高风险人群
• >65岁的人群 (年龄每增加5岁，AD风险翻倍)
• 女性群体 (女性AD患病率和死亡率分别为男性的1.8倍和2倍)
• APOE ε4基因携带者 (该基因携带者65岁后，75%出现Aβ扫描阳性结果）
• 一级或二级亲属为AD患者
• 早年受教育水平＜6年
建议上述人群尽早进行AD早筛，预防AD发生。
(2) 自身患有疾病的高风险人群
• 糖尿病
• 高血压
• 低密度脂蛋白增高
• 高同型半胱氨酸血症
• 视力障碍
• 听力障碍
• 抑郁
• 直立性低血压
• 创伤性颅脑损伤
建议上述人群尽早进行AD早筛，并进行合并症综合管理以预防AD发生。
(3) 有以下生活方式的高风险人群
• 社会孤立
• 认知活动减少
• 空气污染
• 缺乏体育锻炼
• 吸烟
• 过量饮酒
• 睡眠异常
• 体形过胖或过瘦
建议上述人群尽早进行AD早筛，并配合以生活方式的调整，预防AD发生。
?为何血液检测是破局者？
血液检测可在AD早期甚至患者尚未出现认知功能下降之前提示风险，从而抓住早期干预治疗的宝贵时机。血浆中的磷酸化tau217蛋白 (p-tau217) 和淀粉样蛋白 (Aβ1-42/Aβ1-40) 是两个与AD高度相关的生物标志物：
(1) p-tau217
AD患者血浆p-tau217水平比健康人高2-3倍，且与大脑神经原纤维缠结负荷呈显著正相关，意味着血液中p-tau217浓度越高，脑内病变可能越严重。相对于其他磷酸化tau，血液p‑tau217在AD患者中变化幅度更大，能够更早地识别AD病理改变，诊断准确性不亚于脑脊液标志物[4]。
(2) Aβ1-42/Aβ1-40比值
淀粉样蛋白斑块浓度β淀粉样蛋白家族中，Aβ1-42易聚集形成毒性斑块，Aβ1-40则相对稳定。当大脑出现淀粉样沉积时，血液中Aβ1-42含量降低，导致Aβ1-42/Aβ1-40比值下降。
?专家共识及指南推荐血检
2024年，多项专家共识、指南 (图2) 的陆续发布，肯定了AD血液标志物的价值，因其性能优越、采样便捷、性价比高等优势，在AD筛查及诊疗过程中发挥着越来越关键的作用[4]。
专家共识、指南肯定血液标志物的应用价值
? 构建AD全链条防控，守护认知健康
AD作为全球性健康挑战，需构建从早期筛查、精准诊断到居家管理、临床诊疗的全链条防控体系。
华大基因AD血检产品作为早期筛查产品，检测速度快，受检者无需排队等待大医院PET检查；单次检测费用可降至几百元，远低于PET-CT，可纳入常规体检项目实现“花小钱查大病”；且检测仅需少量静脉血，比腰椎穿刺更易被患者接受，尤其适合老年人群体。
而AD早期筛查的价值也持续在作用于AD的精准诊疗，近年来，新型Aβ单抗药物 (如多奈单抗、仑卡奈单抗) 为延缓甚至终止疾病病程带来了更多希望，但其存在用药后脑出血、脑水肿等副反应，研究证实，该药物副反应风险与APOE基因型强相关，尤其APOE ε4纯合子人群风险显著升高，故用药前应综合考虑评估APOE基因型[8]。AD防控需在早期风险识别基础上，进一步整合基因检测等工具，为治疗决策护航。
结 语
除了本次发布的AD血检产品外，华大基因还提供阿尔茨海默病风险基因检测 (APOE基因) 及认知障碍疾病基因检测等产品，形成多维度检测方案，用于AD风险评估、鉴别诊断、用药指导等。华大基因持续致力于将最前沿的技术用于AD筛-诊-治，推动个性化全流程管理方案落地，用科技力量守护认知健康！
